Lacrimal gland pleomorphic adenoma: a narrative review / Adenoma pleomórfico de glândula lacrimal: uma revisão narrativa

ABSTRACT We present a literature review of 57 publications describing this pathology, published from the year 2012. In all these studies patients were reported to depict a slow-growing, motionless mass, which is painless at most times. All cases were managed by total excision, except for one report where adjuvant radiotherapy was applied. Among the several therapeutic strategies, the total tumor resection, preserving the tumor pseudocapsule intact, appears to be a consensus in treating the disease efficiently. Furthermore, fine-needle aspiration biopsy, including the assessment of genetic alterations, has proved to be a valuable tool in the diagnosis of challenging cases. Our literature survey also suggests that an incisional biopsy before the surgery may lead to the pseudocapsule disruption, thus considerably increasing the chances of adenoma recurrence, enabling its malignization. At present, genetics studies indicate that the molecular aberrations involved in the adenoma are similar to those represented in the salivary gland tumor pathogenesis. Further, in the recurrent cases, the pathology becomes difficult to treat and multiple surgeries may be required, occasionally, leading to radical surgery treatment.

RESUMO Uma revisão narrativa da literatura de 57 publicações que descrevem esta patologia, publicada a partir de 2012. Os pacientes têm uma massa de crescimento lento e imóvel, que na maioria das vezes é indolor. Todos os casos foram tratados por excisão total, com exceção de um relatório de radioterapia adjuvante. Entre as estratégias terapêuticas encontradas, a ressecção total do tumor, preservando a pseudocápsula tumoral intacta, parece ser um consenso. Alternativamente, a biópsia por aspiração de agulha fina incluindo a avaliação de alterações genéticas pode representar uma ferramenta valiosa nos casos diagnósticos desafiadores. Uma biópsia incisional antes da cirurgia não é recomendada, pois a ruptura da pseudocápsula aumenta consideravelmente a recorrência do adenoma, permitindo até mesmo sua malignização. Com relação à genética, estudos atuais indicam que as aberrações moleculares envolvidas no adenoma são semelhantes às da patogênese do tumor da glândula salivar. Para casos de recorrência, a patologia torna-se difícil de tratar e múltiplas cirurgias podem ser necessárias, às vezes levando a um tratamento cirúrgico radical.

Salivary gland ultrasound in clinical practice: What is its real usefulness?

BACKGROUND: Salivary gland ultrasound (SGU) provides information about structural gland abnormalities that can be graded and used for primary Sjögren's syndrome (pSS) diagnosis. Its potential role as a prognostic marker for detecting patients at high risk of lymphoma and extra-glandular manifestations is still under evaluation. We aim to assess the usefulness of SGU for SS diagnosis in routine clinical practice and its relationship with extra-glandular involvement and lymphoma risk in pSS patients. METHODS: We designed a retrospective observational single-center study. Data was collected using the electronic health records of patients referred to an ultrasound outpatient clinic for evaluation over a 4-year period. Data extraction included demographics, comorbidities, clinical data, laboratory tests, SGU results, salivary gland (SG) biopsy, and scintigraphy results. Comparisons were made between patients with and without pathological SGU. The external criterion for comparison was the fulfillment of the 2016 ACR/EULAR pSS criteria. RESULTS: A total of 179 SGU assessments were included from this 4-year period. Twenty-four cases (13.4%) were pathological. The most frequently diagnosed conditions prior to SGU-detected pathologies were pSS (9.7%), rheumatoid arthritis (RA) (13.1%), and systemic lupus (4.6%). One hundred and two patients (57%) had no previous diagnosis (sicca syndrome work-up); of these, 47 patients (46.1%) were ANA positive and 25 (24.5%) anti-SSA positive. In this study, the sensitivity and specificity of SGU for SS diagnosis were 48% and 98% respectively, with a positive predictive value of 95%. There were statistically significant relationships between a pathological SGU and the presence of recurrent parotitis (p=.0083), positive anti-SSB antibodies (p=.0083), and a positive sialography (p=.0351). CONCLUSIONS: SGU shows high global specificity but low sensitivity for pSS diagnosis in routine care. Pathological SGU findings are associated with positive autoantibodies (ANA and anti-SSB) and recurrent parotitis.

Salivary gland ultrasound in clinical practice: What is its real usefulness? / Utilidad en práctica clínica de la ecografía de glándulas salivales

Background: Salivary gland ultrasound (SGU) provides information about structural gland abnormalities that can be graded and used for primary Sjögren's syndrome (pSS) diagnosis. Its potential role as a prognostic marker for detecting patients at high risk of lymphoma and extra-glandular manifestations is still under evaluation. We aim to assess the usefulness of SGU for SS diagnosis in routine clinical practice and its relationship with extra-glandular involvement and lymphoma risk in pSS patients. Methods: We designed a retrospective observational single-center study. Data was collected using the electronic health records of patients referred to an ultrasound outpatient clinic for evaluation over a 4-year period. Data extraction included demographics, comorbidities, clinical data, laboratory tests, SGU results, salivary gland (SG) biopsy, and scintigraphy results. Comparisons were made between patients with and without pathological SGU. The external criterion for comparison was the fulfillment of the 2016 ACR/EULAR pSS criteria. Results: A total of 179 SGU assessments were included from this 4-year period. Twenty-four cases (13.4%) were pathological. The most frequently diagnosed conditions prior to SGU-detected pathologies were pSS (9.7%), rheumatoid arthritis (RA) (13.1%), and systemic lupus (4.6%). One hundred and two patients (57%) had no previous diagnosis (sicca syndrome work-up); of these, 47 patients (46.1%) were ANA positive and 25 (24.5%) anti-SSA positive. In this study, the sensitivity and specificity of SGU for SS diagnosis were 48% and 98% respectively, with a positive predictive value of 95%. There were statistically significant relationships between a pathological SGU and the presence of recurrent parotitis (p=.0083), positive anti-SSB antibodies (p=.0083), and a positive sialography (p=.0351)...(AU)

Antecedentes y objetivo: La ecografía de glándulas salivales (EGS) proporciona información acerca de las anomalías en la estructura glandular, y puede ser utilizado para el diagnóstico del síndrome de Sjögren (SS). Además, su potencial valor pronóstico para detectar pacientes con riesgo de manifestaciones extra-glandulares, así como el riesgo de linfoma se encuentra aún bajo estudio. El objetivo de nuestro estudio es evaluar la utilidad de la EGS para el diagnóstico del SS en la práctica clínica habitual, y su relación con la afectación extra-glandular, así como el riesgo de linfoma en pacientes con síndrome de Sjögren primario (pSS). Métodos: Realizamos un estudio retrospectivo y observacional en un único centro. La información fue recolectada de la historia clínica electrónica del paciente tras un seguimiento de 4 años. Esta información incluye variables demográficas, comorbilidades, datos clínicos, análisis de laboratorio, los resultados de la EGS, biopsia de glándulas salivales y gammagrafía. Se efectuaron comparaciones entre los pacientes que tenían una EGS patológica con aquellos que tenían un resultado normal. El criterio para establecer la comparación fue cumplir los criterios de ACR/ELUAR 2016 para el diagnóstico de pSS. Resultados: Se realizaron un total de 179 EGS durante el período de 4 años. De estas, 24 (13,4%) resultaron ser patológicas. Las enfermedades más frecuentemente identificadas tras realizar la EGS fueron pSS (9,7%), artritis reumatoide (AR) (4,6%) y lupus eritematoso sistémico (LES) (4,6%). Ciento dos pacientes (57%) no tenían diagnóstico previo (estudio de síndrome seca); de estos, 47 (46,1%) tenían ANA positivo y 25 (24,5%) tenían anti-Ro positivo. La sensibilidad y la especificidad de la EGS para detectar el SS en nuestro estudio fueron del 48 y 98%, respectivamente; con un valor predictivo positivo del 95%...(AU)

Efeitos do bisfenol A nas glândulas salivares de camundongos e em linhagem de células tumorais humanas / Effects of bisphenol A on murines salivary glands and human tumor cell lines

O Bisfenol A (BPA) é um produto químico desregulador endócrino com potencial papel em cânceres endócrinos. Entretanto, os efeitos do BPA sobre as glândulas salivares têm sido pouco explorados. Investigamos o impacto da exposição in vivo subcrônica ao BPA e seus efeitos in vitro nas linhagens celulares do carcinoma mucoepidermóide de glândula salivar. Camundongos machos e fêmeas foram expostos ao BPA (30.000 µg/kg/dia). Analisamos glândulas salivares sublinguais e submandibulares desses camundongos C56BL6 e camundongos fêmeas submetidos a ovariectomia. A concentração de BPA nas glândulas salivares foi avaliada por cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massa com armadilha de íons. A expressão dos receptores ERα e ERß foi avaliada em amostras de glândulas salivares de camundongos e linhagens celulares UM-HMC-1 e UM-HMC-3A pelo qRT-PCR, RNA mensageiro. Foram avaliadas in vitro, a viabilidade celular p63 e Ki-67, a imunoglobulina e a expressão de proteínas-alvo relacionadas às vias de sobrevivência/proliferação. O BPA prejudicou a morfologia das glândulas submandibulares e sublingual, particularmente nas fêmeas, e aumentou a expressão dos receptores de estrogênio, também acompanhado por um acúmulo significativo de BPA nestes tecidos. Ao contrário, a redução dos níveis de estrogênio pelo modelo de ovariectomia teve um leve impacto nas alterações morfológicas induzidas pela BPA. In vitro, a BPA não afetou a proliferação de células neoplásicas, mas aumentou a expressão dos receptores de p63 e estrogênio. A fosforilação ERK1/2 foi aumentada enquanto a fosforilação AKT e NF-κB foi reduzida. Os dados destacam um efeito nocivo do BPA sobre os tecidos das glândulas salivares e células tumorais. Os dependentes de estrogênio podem combinar o mecanismo de acúmulo de BPA, juntamente com a via de sinalização pró-sobrevivência e aumento da expressão da p63.

Bisphenol A (BPA) is an endocrine-disrupting chemical with potential role in endocrine cancers. However, BPA effects on the salivary glands have been barely explored. We investigated the impact of in vivo sub-chronic exposure to BPA and its in vitro effects on salivary gland mucoepidermoid carcinoma cell lines. Male and female mice were exposed to BPA (30,000 µg/kg/day). We analyzed sublingual and submandibular salivary glands from sham C56BL6 mice and that female ones underwent ovariectomy. Concentration of BPA in salivary glands was evaluated by gas chromatography coupled to ion trap mass spectrometry. Expression of ERα and ERß receptors was assessed in mouse salivary gland samples and cell lines UM-HMC-1 and UM-HMC3A by qRT-PCR, mARN. In vitro, cell viability p63 and Ki-67 immunostaining and expression of target proteins related to survival/proliferation pathways were evaluated. BPA impaired the architectural of the submandibular and sublingual glands, particularly in female mice, and increased the expression of estrogen receptors. This was accompanied by a significant accumulation of BPA in these tissues. Conversely, the reduction of estrogen levels by the ovariectomy model slightly impacted BPA-induced morphological changes. In vitro, BPA did not affect the proliferation of neoplastic cells, but increased the expression of p63 and estrogen receptors. ERK1/2 phosphorylation was increased while AKT and NF-κB phosphorylation was reduced. Data highlight a harmful effect of BPA on salivary gland tissues and tumorigenic cells. Estrogendependent may orchestrate the BPA-accumulation mechanism, along with pro-survival signaling pathway and increased p63 expression.

Sialometaplasia Necrotizante y la importancia de considerarla como un diagnóstico diferencial de neoplasias intraorales

La sialometaplasia necrotizante es una entidad patológica benigna y autolimitante que se presenta en glándulas salivales menores, ubicada con mayor frecuencia en el límite entre el paladar duro y blando. Presenta una etiología poco clara, asociándose a trauma físico, químico o biológico, que produciría necrosis por isquemia del tejido glandular y un posterior intento de reparación, que histológicamente se traduce en una metaplasia del tejido. Clínicamente puede presentarse como una úlcera irregular, de bordes solevantados y fondo necrótico, confiriéndole un aspecto fácilmente confundible con una neoplasia maligna oral. Si bien presentan una baja prevalencia, su conocimiento puede evitar maniobras clínicas innecesarias y mutilantes. Se presenta el caso de un adulto, quien contaba con antecedentes familiares de neoplasia maligna de cabeza y cuello, y su evolución clínica. Lesiones ulceradas de aspecto crateriforme, ubicadas en el paladar, deberían evocar a esta lesión como parte de sus hipótesis diagnósticas, su conocimiento puede evitar llevar a cabo tratamientos mutilantes e innecesarios.

A sialometaplasia necrosante é uma entidade patológica benigna e autolimitada que ocorre nas glândulas salivares menores, mais frequentemente localizadas na margem do palato duro e mole. Tem etiologia incerta, estando associada a uma lesão física, química ou biológica, que produziria necrose por isquemia do tecido glandular e posteriormente uma tentativa de reparação, que se traduz histologicamente em metaplasia tecidual. Clinicamente, pode apresentar-se como uma úlcera irregular, com bordas elevadas e base necrótica, o que lhe confere um aspecto facilmente confuso com uma neoplasia oral maligna. Embora tenham baixa prevalência, seu conhecimento pode evitar intervenções clínicas desnecessárias. Apresentamos o caso de um adulto, com histórico familiar de neoplasia maligna de cabeça e pescoço, e sua evolução clínica. Aspectos relevantes são discutidos. Lesões ulceradas com aspecto de cratera, localizadas no palato, devem evocar essa lesão como parte de suas hipóteses diagnósticas, seu conhecimento pode evitar a realização de tratamentos mutilantes e desnecessários. necrotizing sialometaplasia, minor salivary glands; mouth neoplasms.

Características ultrassonográficas e clínicopatológicas de pacientes com Síndrome de Sjögren e sicca não-Sjögren atendidos no Hospital das Clínicas da UFMG / Ultrasonographic and clinicopathological characteristics of patients with Sjögren's Syndrome and sicca non-Sjögren from Hospital das Clínicas da UFMG

O diagnóstico da Síndrome de Sjögren (SS) é baseado em achados clínicos, sorológicos e microscópicos. O exame de ultrassom (US) evidencia danos estruturais nas glândulas salivares maiores que podem contribuir no diagnóstico da SS. Assim, o objetivo deste estudo foi analisar as características ultrassonográficas dos pacientes com SS (grupo SS), e dos pacientes com secura bucal que não preencheram os critérios atuais do Colégio Americano e Liga Europeia de Reumatologia (ACR/EULAR), (grupo Sicca não-SS); e analisar a associação da imagens do US com parâmetros clínicos, sorológicos e microscópicos. Para isso, 40 pacientes pareados, dos grupos SS (n=20) e Sicca não-SS (n=20), foram recrutados e as parótidas e submandibulares examinadas no US com o método OMERACT nos modos B e color Doppler por examinador cego. As imagens obtidas foram classificadas como ausente, leve, moderada ou severa, correspondendo aos scores 0, 1, 2 ou 3, respectivamente. Para fins de estatística, os dados foram dicotomizados em ausente ou leve e moderada ou severa. Características tais como fluxo salivar não-estimulado (FSNE), xeroftalmia, focus score (FS), bem como sorologia para fator antígeno nuclear (FAN), fator reumatoide (FR), anticorpos anti-SSA/Ro e antiSSB/La foram obtidos dos prontuários ou coletados durante o estudo. Análises estatísticas comparativas da avaliação do US, bem como a relação desta avaliação com as diferentes características foram realizadas. No grupo Sicca não-SS houve maior prevalência de glândulas salivares sem alteração ou com alteração leve, quando comparados com o grupo SS, nos quais as alterações moderada ou severa foram mais prevalentes (p<0,05). No color Doppler a glândula parótida do grupo Sicca não-SS apresentou mais fluxo vascular normal ou com alteração leve, em comparação ao grupo SS (p<0,05). Presença de xeroftalmia, anti-SSA/Ro, FAN, FR e FS positivos foram mais frequentes no grupo SS e em pacientes com alterações moderada ou severa na análise do US no modo b (p<0,05). O FSNE não diferiu entre os grupos ou com o grau de alteração das glândulas (p<0,05). As características do US das parótidas e submandibulares utilizando o sistema OMERACT modo B permitiram uma distinção entre os grupos SS e Sicca não-SS. Os resultados corroboram para que o US seja incorporado como uma possibilidade de exame não invasivo complementar no Hospital das clinicas da Universidade Federal de Minas Gerais (HC/UFMG) e em outros centros de referência de tratamento da Doença, que ainda têm tido o uso do US pouco explorado.

The diagnosis of Sjögren's Syndrome (SS) is based on clinical, serological, and microscopic findings. Ultrasound (US) examination can reveal structural damage in major salivary glands, which can contribute to the diagnosis of SS. Therefore, the objective of this study was to analyze the ultrasonographic characteristics of patients with SS (SS group) and patients with dry mouth who did not meet the current criteria of the American College of Rheumatology and European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) for SS (non-SS sicca group). Additionally, we aimed to analyze the association of US images with clinical, serological, and microscopic parameters. For this purpose, 40 matched patients from the SS group (n=20) and non-SS sicca group (n=20) were recruited, and the parotid and submandibular glands were examined using the OMERACT method in B and color Doppler modes by a blinded examiner. The obtained images were classified as absent, mild, moderate, or severe, corresponding to scores 0, 1, 2, or 3, respectively. For statistical purposes, the data were dichotomized as absent or mild and moderate or severe. Characteristics such as unstimulated whole saliva flow rate (UWS), xerophthalmia, focus score (FS), as well as serology for antinuclear antibody (ANA), rheumatoid factor (RF), anti-SSA/Ro, and anti-SSB/La were obtained from medical records or collected during the study. Comparative statistical analyses of the US evaluation, as well as the relationship of this evaluation with different characteristics, were performed. In the non-SS sicca group, there was a higher prevalence of salivary glands with no alteration or mild alteration when compared to the SS group, in which moderate or severe changes were more prevalent (p<0.05). In the color Doppler, the parotid gland in the non-SS sicca group showed more normal vascular flow or mild alteration compared to the SS group (p<0.05). The presence of xerophthalmia, positive anti-SSA/Ro, ANA, RF, and FS was more frequent in the SS group and in patients with moderate or severe changes in the B-mode US analysis (p<0.05). UWS did not differ between the groups or with the degree of gland alterations (p<0.05). The US characteristics of the parotid and submandibular glands using the OMERACT B-mode system allowed for differentiation between the SS and non-SS sicca groups. The results support the incorporation of US as a non-invasive complementary examination at the Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais (HC/UFMG) and at other reference centers for the treatment of the disease, where the use of US has been underutilized.

Hallazgos histológicos de glándulas salivales mayores y menores en pacientes con enfermedad relacionada a IgG4 / Histological findings of major and minor salivary glands in patients with IgG4 related disease

Introducción: la enfermedad relacionada con IgG4 (ER-IgG4) es una afección inmunomediada, asociada con lesiones fibroinflamatorias que pueden ocurrir en casi cualquier órgano. Ante su sospecha clínica es fundamental realizar el examen histopatológico para excluir malignidad y otras enfermedades. El objetivo principal de este estudio fue describir los hallazgos histológicos de la biopsia de glándulas salivales labiales (GSL) en pacientes con diagnóstico de ER-IgG4 y, posteriormente, comparar estos hallazgos con la histología e inmunohistoquímica de la glándula salival mayor (GSM). Materiales y métodos: estudio retrospectivo, observacional y descriptivo sobre una cohorte de 40 pacientes con diagnóstico de ER-IgG4. Se incluyeron 26 pacientes con diagnóstico de ER-IgG4 que presentaron biopsias de GSL. Resultados: el 73% de la muestra tuvo un infiltrado linfoplasmocitario y el 11%, fibrosis con patrón no estoriforme. En ningún caso se halló arteritis obliterativa ni ninguna forma de flebitis. Al realizar la comparación con los hallazgos de las biopsias de GSM, no hubo significancia estadística. El 65% de los pacientes manifestó compromiso extraglandular y fueron los sistemas pancreato hepato biliar y las adenopatías los más afectados. Conclusiones: la biopsia incisional de glándula submandibular sería más útil y apropiada que la biopsia de GSL para un diagnóstico definitivo de ER-IgG4.

Introduction: IgG4-related disease (IgG4-RD) is an immune-mediated condition associated with fibroinflammatory lesions that can occur in almost any anatomical site. Histopathological examination is essential when suspected to diagnose it to exclude malignancy and other diseases. The objective of this study was to describe the histological findings of the minor salivary gland biopsy (GSL) in patients diagnosed with IgG4-RD, and subsequently to correlate these findings with the histology and immunohistochemistry of the major salivary gland (GSM). Materials and methods: retrospective, observational and descriptive study on a cohort of 40 patients diagnosed with RD-IgG4. Twenty-six patients diagnosed with IgG4-RD who presented SLG biopsies were included. Results: the 73% of the samples presented a lymphoplasmacytic infiltrate and 11% of them fibrosis with a non-storiform pattern. In no case was obliterative arteritis or any form of phlebitis found. When comparing the findings of the GSM biopsies, there was no statistical significance. Sixty-five percent of the patients presented extraglandular involvement; the pancreato-hepato-biliary system and the adenopathies were the most affected. Conclusions: incisional biopsy of the submandibular gland would be more useful and appropriate than LSG for a definitive diagnosis of IgG4-RD.

Revisión anatómica de la cavidad oral, glándulas salivares y esófago de dos ejemplares de pudú (Pudu puda) / Anatomical review of the oral cavity, salivary glands and esophagus of two specimens of pudú (Pudu puda)

RESUMEN: El pudú (Pudu puda), pertenece al orden Artiodactyla y a la familia Cervidae, corresponde al segundo cérvido más pequeño del mundo y es endémico de Chile y Argentina. Son herbívoros que se alimentan de hojas jóvenes y brotes de algunos árboles, arbustos, hierbas, frutos y flores. Esta especie está catalogada en estado Vulnerable, por lo que se prohíbe su caza y captura, esto debido a que su población ha disminuido sustancialmente a causa de la pérdida y fragmentación de la vegetación nativa, los incendios forestales, ataques de perros asilvestrados y caza furtiva. Existe escasa información científica anatómica de esta especie, y más aún referente a su morfología digestiva, por lo que se requieren estudios que aporten información específica de este cérvido. Se utilizaron dos cadáveres de pudú hembras adultas, los cuales fueron donados por el Servicio Agrícola y Ganadero (SAG) de Talca, Región del Maule, Chile. Dentro de los resultados, podemos indicar que la cavidad oral, glándulas salivares y esófago se asemejan a otros rumiantes domésticos, como también existen semejanzas con el venado de campo, sin embargo, existen diferencias como la forma y desarrollo de la glándula parótida; el conducto parotídeo pasa ventral al músculo masetero y se abre en una papila a nivel del tercer premolar superior; la glándula mandibular se divide en tres lobos; la glándula sublingual solo posee porción polistomática, las glándulas bucales dorsales poseen un menor tamaño que las bucales ventrales, la glándula bucal ventral es alargada y de forma compacta y se observa la presencia de una redondeada glándula bucal intermedia, poseen 11 crestas palatinas por lado en el paladar duro y además la papila incisiva se encuentra rodeando al pulvino dental. Esta información es relevante y corresponde a un aporte al conocimiento específico de esta especie, la cual es endémica, vulnerable y protegida.

SUMMARY: The pudu (Pudu puda), belongs to the Artiodactyla order and the Cervidae family, corresponding to the second smallest deer in the world and is endemic to Chile and Argentina. They are herbivores that feed on young leaves and shoots of certain trees, shrubs, herbs, fruits, and flowers. The status of is species is classified as Vulnerable; therefore, its hunting and capture is prohibited, this because its population has decreased substantially due to the loss and fragmentation of native vegetation, forest fires, attacks by feral dogs and poaching. There is little scientific anatomical information available on this species, and even more so regarding its digestive morphology, which is why studies are required to provide specific information on this deer. Two adult female pudu specimens were used, which were donated by the Agricultural and Livestock Service (SAG) of Talca, Maule Region, Chile. Among the results, we can indicate that the oral cavity, salivary glands and esophagus resemble other domestic ruminants; there are also similarities with the field deer, however, there are differences such as the shape and development of the parotid gland; the parotid duct passes ventral to the masseter muscle and opens into a papilla at the level of the upper third premolar; the mandibular gland is divided into three wolves; the sublingual gland only has a polystomatic portion, the dorsal buccal glands are smaller than the ventral buccal glands, the ventral buccal gland is elongated and compact and the presence of a rounded intermediate buccal gland is observed, it has 11 palatal ridges per side in the hard palate and also the incisive papilla is found surrounding the dental pulvino. This information is relevant and corresponds to a report on the specific knowledge of this species, which is endemic, vulnerable, and protected.

Sialolithiasis of the submandibular gland associated with stafne bone defect: case report / Sialolitíase da glândula submandibular associada a defeito ósseo de stafne: relato de caso

ABSTRACT Sialolithiasis is the formation of calcific concretions within duct of a salivary gland that affects the submandibular gland with greater prevalence. Stafne bone cavity is a rare mandibular defect of unknown etiology, which commonly presents glandular tissue inside. The aim of this work is to report the first clinical case of sialolithiasis of the submandibular gland with associated Stafne bone defect. Although most of Stafne bone cavity are associated with the salivary gland, there are no studies that prove the association between the two injuries, and further studies are needed to elucidate the relationship between the injuries.

RESUMO A sialolitíase é a formação de cálculos no interior do ducto de uma glândula salivar que acomete com maior prevalência a glândula submandibular. O defeito ósseo de Stafne é um defeito mandibular raro de etiologia desconhecida, que comumente apresenta tecido glandular no interior. O objetivo desse trabalho é relatar o primeiro caso clínico de sialolitíase da glândula submandibular com defeito ósseo de Stafne associado.Apesar da maioria dos desfeitos ósseos de Stafne estarem associado à glândula salivar, não há estudos que comprovem a associação entre as duas lesões, sendo necessários mais estudos para elucidar a relação entre as lesões.

Avaliação da expressão da proteína EZH2 em carcinoma adenoide cístico e adenoma pleomórfico / EZH2 immunoexpression in adenoid cystic carcinoma and pleomorphic adenoma

As neoplasias de glândulas salivares apresentam comportamentos diferenciados, que não seguem os padrões clássicos das neoplasias benignas e malignas. A raridade de algumas destas lesões dificulta ainda mais o entendimento dos mecanismos envolvidos na etiopatogenia. Marcadores moleculares como a proteína EZH2 têm sido utilizados na investigação de alterações epigenéticas em diferentes neoplasias, auxiliando na definição do diagnóstico e prognóstico das lesões. O objetivo do presente trabalho é avaliar a expressão da proteína EZH2 e descrever as características clínicas e microscópicas de amostras de carcinoma adenoide cístico (CAC) e adenoma pleomórfico (AP) com ênfase na importância da definição da malignidade da lesão. A análise dos cortes microscópicos corados em Hematoxilina e Eosina dos casos de Adenoma pleomórfico mostraram células epiteliais e mioepiteliais glandulares dispostas em lençóis e estruturas ductiformes em meio a estroma variável. Os casos de Carcinoma adenoide cístico mostraram três padrões distintos de crescimento incluindo formações tubulares, cribriformes e sólidas. Todos os casos de AP e CAC foram positivos para reação imuno-histoquímica para EZH2. As amostras de CAC apresentaram expressão de EZH2 significativamente maior comparado ao AP. As covariáveis metástase em linfonodos, recorrência, padrão histológico, presença de áreas sólidas e invasão perineural foram descritas em relação à marcação de EZH2 em amostras de CAC. Dessa forma, os resultados do estudo melhoram o entendimento das características clínicas e histológicas do CAC, assim como sobre o comportamento das lesões. Além disso, a análise mostra que o EZH2 é um potencial marcador de malignidade e ressalta a importância da validação de marcadores moleculares de alterações epigenéticas.

Salivary gland neoplasms present different behaviors, which do not follow the classic patterns of benign and malignant neoplasms. The rarity of some of these lesions makes it even more difficult to understand the mechanisms involved in the etiopathogenesis. Molecular markers such as the EZH2 protein have been used to investigate epigenetic changes in different neoplasms, helping to define the diagnosis and prognosis of the lesions. The aim of the study was to evaluate the expression of the EZH2 protein and to describe the clinical and microscopic characteristics of adenoid cystic carcinoma (ACC) and pleomorphic adenoma (PA) which emphasizes the importance of defining the malignancy of the neoplasm. Histopathological analysis of PA cases showed myoepithelial and glandular epithelial cells arranged as duct-like structures and sheets intermingled in the variable stroma and ACC cases showed the three growth patterns, tubular, cribriform and solid forms. All ACC and PA cases were positive for EZH2, with diffuse nuclear staining in neoplastic cells. The ACC samples showed significantly higher EZH2 expression compared to the PA. The covariables nodal metastasis, recurrence, growth pattern, presence of solid areas and perineural invasion have been described in relation to EZH2 staining in ACC samples. The results of the study improve the understanding of the clinical and histological characteristics of ACC, as well as on the behavior of lesions. In addition, the analysis showed that EZH2 is a potential marker of malignancy and highlights the importance of validating molecular markers of epigenetic alterations.

Acurácia diagnóstica da ultrassonografia na avaliação de doenças inflamatórias e obstrutivas das glândulas salivares maiores: uma revisão sistemática e meta-análise / Diagnostic accuracy of ultrasonography in the assessment of inflammatory and obstructive diseases of the major salivary glands - a systematic review and meta-analysis

Os distúrbios inflamatórios e obstrutivos das glândulas salivares maiores são muito comuns e podem estar inter-relacionados. A sialadenite é um termo genérico que se refere às alterações inflamatórias e pode ter causa infecciosa, de origem bacteriana ou viral, não infecciosa ou, ainda, por obstrução. A sialolitíase, uma das causas de distúrbios obstrutivos, se dá pela formação de estruturas calcificadas no interior dos parênquimas ou ductos, em decorrência da deposição de sais de cálcio ao redor de debris, notadamente na luz dos ductos. Como ferramenta para o diagnóstico dessas alterações, pode-se lançar mão da ultrassonografia, método seguro, sem efeito deletério conhecido, de custo reduzido, fácil execução e que permite a aquisição de imagens em tempo real, comboa resolução. A presente revisão sistemática e meta-análise teve como objetivo analisar estudos que realizaram avaliação comparativa da acurácia diagnóstica da ultrassonografia para o diagnóstico de sialadenites e sialolitíase, comparativamente a outros métodos de diagnóstico por imagem. Foi realizada busca nas bases de dados eletrônicas PubMed (National Library of Medicine), Web of Science (Thomson Reuters), EMBASE (Elsevier) e SCOPUS (Elsevier), que resultaram na seleção de 1.205 referências. A amostra final foi composta por 10 artigos que contemplaram os critérios de elegibilidade. Foram coletados dados sobre os autores, data de publicação, tipo de estudo, alteração ou patologia avaliada, glândula avaliada e valor diagnóstico da US (ultrassonografia), considerando sua acurácia, sensibilidade,especificidade, valor preditivo positivo, valor preditivo negativo, razão de verossimilhança positiva e razão de verossimilhança negativa. A ultrassonografia apresentou resultados satisfatórios para o diagnóstico das alterações inflamatórias e obstrutivas das glândulas salivares maiores que, comparativamente a outros exames diagnósticos por imagem, a habilitam como um método de escolha para este propósito.

Inflammatory and obstructive disorders of the major salivary glands are very common and may be interrelated. Sialadenitis is a generic term that refers to inflammatory changes in these glands and may have an infectious, bacterial or viral origin, non- infectious or even obstruction. Sialolithiasis, one of the causes of obstructive disorders, is caused by the formation of calcified structures within the parenchyma or ducts of the salivary glands, as a result of the deposition of calcium salts around debris, notably in the lumen of the ducts. As a tool for the diagnosis of these alterations, ultrasound can be used, a safe method, which does not emit ionizing radiation, has no known deleterious effect, is inexpensive, easy to perform and which allows the acquisition of images in real time, with good resolution. Given these assumptions, the present systematic review and meta- analysis aimed to analyze studies that performed a comparative evaluation of the diagnostic accuracy of ultrasound for the diagnosis of sialadenitis and sialolithiasis, compared to other diagnostic imaging methods. A search was performed in the electronicdatabases PubMed (National Library of Medicine), Web of Science (Thomson Reuters),EMBASE (Elsevier) and SCOPUS (Elsevier), which resulted in the selection of 1,205 references. After reading titles and abstracts, 205 studies remained. These, read in full, led to 10 articles that met the eligibility criteria. Data on authors, date of publication, type of study, alteration or pathology evaluated, gland evaluated and diagnostic value of US (ultrasonography), considering its accuracy, sensitivity, specificity, positive predictive value, negative predictive value, positivelikelihood ratio and of negative likelihood. Ultrasonography showed satisfactory results for the diagnosis of inflammatory and obstructive changes in the major salivary glands, which, compared to other diagnostic imaging tests, make it a method of choice for this purpose.

Imunoexpressão das proteínas e-caderina, snail1 e vimentina em neoplasias de glândula salivar / Immunoexpression of e-cadherin, snail1 and vimentin proteins in salivary gland neoplasms

Os tumores de glândula salivar (TGS) representam cerca de 3% a 6% das neoplasias da região de cabeça e pescoço e são caracterizados por sua diversidade morfológica e de comportamentos biológicos. Sabe-se que algumas das características de tumores malignos, como a invasão tumoral e metástases à distância, possuem envolvimento da transição epitélio-mesênquima (TEM), evento no qual proteínas como a E-caderina, Snail1 e Vimentina estão diretamente envolvidas. Esta pesquisa se propôs a analisar e relacionar a expressão imuno-histoquímica dessas proteínas com as características clínico-patológicas em adenomas pleomórficos (APs), carcinomas adenoides císticos (CACs) e carcinomas ex-adenomas pleomórficos (CaExAPs) de glândulas salivares maiores e menores. A análise da imunoexpressão dessas proteínas foi feita de forma semiquantitativa em 20 casos de APs, 20 de CACs e 10 de CaExAPs. Na avaliação de E-caderina, considerou-se a expressão em membrana e/ou citoplasma das células do parênquima tumoral. Para a Snail1, foi considerada a expressão nos compartimentos nuclear e/ou citoplasmático dessas células. A Vimentina foi analisada no citoplasma de células fusiformes presentes no estroma dos TGS. Os dados obtidos foram comparados e correlacionados utilizando o nível de significância de 5% (p ≤ 0,05). Observou-se imunopositividade para E-caderina principalmente em citoplasma das células neoplásicas nãoluminais; a marcação membranar, perceptível em células luminais, estava mais presente nas neoplasias malignas (p = 0,041). A expressão de Snail1 foi mais frequente no compartimento nuclear, sendo mais evidenciada em células não-luminais dos TGS e apresentou maior reatividade nuclear em tumores malignos (p = 0,012). A expressão nuclear dessa proteína também foi maior para CACs e CaExAPs ao compará-los, de forma separada, com os APs (p = 0,037 e p = 0,025, respectivamente). Não foram observadas diferenças estatisticamente significativas entre a expressão de E-caderina e Snail1 e outros parâmetros clinico-patológicos e os subtipos histopatológicos das lesões (p > 0,05). A positividade para Vimentina foi vista no estroma de todos os casos de TGS, sendo mais difusa e intensa em CACs. Não foram verificadas diferenças estatisticamente significativas entre a expressão desse biomarcador e os parâmetros clínico-patológicos e subtipos histopatológicos das lesões (p > 0,05). Houve correlações positivas entre as expressões membranar e citoplasmática de E-caderina em APs, CACs e CaExAPs (r = 0,645, p = 0,002; r = 0,781, p < 0,001; r = 0,677 p = 0,031), bem como entre a expressão nuclear e citoplasmática de Snail1 e a expressão citoplasmática de E-caderina e nuclear de Snail1 em APs (r = 0,569, p = 0,009; r = 0,481, p = 0,032). Foram verificadas correlações negativas entre a expressão membranar de E-caderina e citoplasmática de Snail1, bem como entre Snail1 nuclear e Vimentina em CACs (r = -0,471, p = 0,036; r = -0,514; p = 0,021). Essa última correlação, bem como correlação positiva entre a expressão membranar e citoplasmática de E-caderina, também foi vista entre os casos de CACs e CaExAPs quando agrupados (r = -0,457; p = 0,0011; r = 0,746, p < 0,001). Os resultados do presente estudo sugerem que a participação de E-caderina e Snail1 no processo da TEM pode estar relacionada ao estágio de diferenciação celular em APs e à progressão tumoral nas neoplasias malignas bem como é possível que a expressão dessas proteínas em neoplasias malignas seja indicativa da plasticidade presente na TEM. Ressalta-se, também, a expressão de Vimentina em células fusiformes presentes no estroma tumoral, provavelmente refletindo estágios tardios da TEM (AU).

Salivary gland tumors (SGTs) comprise about 2% to 10% of head and neck tumors and are known for their morphologic diversity and biologic behavior. Some features of malignant neoplasms, such as tumor invasion and distant metastasis, might have the participation of epithelial-mesenchymal transition (EMT), event in which proteins like E-cadherin, Vimentin and Snail1 are directly involved. This study aimed to analyze, by means of immunohistochemistry, the expression of these proteins, as well as to relate their expressions to clinical-pathological features of pleomorphic adenomas (PAs), adenoid cystic carcinomas (ACCs) and carcinomas ex-pleomorphic adenomas (CXPAs) located in minor and major salivary glands. This was a semi-quantitatively analysis which comprised 20 PAs, 20 ACCs and 10 CXPAs. Analysis of E-cadherin was made considering membranar and/or cytoplasmatic expression in parenchymal cells. For Snail1, it was considered the positivity in nucleus and/or cytoplasm of parenchymal cells. Vimentin was evaluated in the cytoplasm of fusiform stromal cells. Data were compared and correlated adopting a level of significance of 5% (p ≤ 0,05). Marked immunoexpression for E-cadherin was mostly found in the cytoplasm of non-luminal neoplastic cells in SGTs; membrane reaction for the protein, seen in luminal cells, was higher in malignant tumors (p = 0,041). Snail1 was more expressed in the nucleus, mostly of nonluminal cells of SGTs, with this reactivity being higher in malignant tumors(p = 0,012). Nuclear positivity for this marker was also higher for ACCs and CXPAs when compared with PAs separately (p = 0,037 e p = 0,025, respectively). No significant differences between E-cadherin and Snail1 and other clinical-pathological parameters were found (p > 0,05). Vimentin was seen in the stroma of all cases, being more diffuse and intense in ACCs. No significant differences between this marker and clinical-pathological parameters were found (p > 0,05). Positive correlations between membranar and cytoplasmatic E-cadherin in PAs, ACCs and CXPAs were observed (r = 0,645, p = 0,002; r = 0,781, p < 0,001; r = 0,677 p = 0,031), as well as between nuclear and cytoplasmatic Snail1 and between cytoplasmatic E-cadherin and nuclear Snail1 in PAs APs (r = 0,569, p = 0,009; r = 0,481, p = 0,032). Negative correlations between membranar E-cadherin and cytoplasmatic Snail1 were observed, as well as between nuclear Snail1 and Vimentin in ACCs (r = -0,471, p = 0,036; r = -0,514; p = 0,021). This last correlation and a positive correlation between membranar and cytoplasmatic E-cadherin were also seen when ACCs and CXPAs were grouped (r = -0,457; p = 0,0011; r = 0,746, p < 0,001). These results suggest that the participation of these proteins in EMT might be related to cellular differentiation in PAs and to tumoral progression in malignant tumors. In addition, it can be infered that the expression of E-cadherin and Snail1 in malignant tumors might reflect the plasticity seen in EMT process. Furthermore, the expression of Vimentin in fusiform stromal cells, probably in later stages of EMT, in the stroma of SGTs, is highlighted (AU).

Imunoexpressão das proteínas E-caderina e Twist1 em neoplasias de glândulas salivares / Immunoexpression of E-cadherin and Twist1 proteins in salivary gland neoplasms

As neoplasias de glândulas salivares apresentam uma grande diversidade de aspectos morfológicos e comportamentos biológicos, trazendo dificuldades diagnósticas e suscitando interesse na pesquisa cientifica destas lesões. Por sua vez, é reconhecida a importância da transição epitelial-mesenquimal (TEM) a qual desempenha um papel fundamental na invasão e progressão tumoral sendo uma etapa necessária para a metástase. Nesse processo, as células epiteliais perdem sua adesão e polaridade e adquirem propriedades mesenquimais e aumento da motilidade, com diminuição da expressão de biomarcadores epiteliais e aumento da expressão de biomarcadores mesenquimais. Dentre os biomarcadores envolvidos nesse processo, estão a E-caderina e o Twist, que participam de maneira fundamental no processo da TEM. Diante disso, este estudo teve por objetivo investigar a imunoexpressão dessas proteínas em Adenoma Pleomórfico (AP), Carcinoma Adenoide Cístico (CAC) e Carcinoma Ex-Adenoma Pleomórfico (CaExAP) objetivando melhor compreensão do processo de TEM nesse grupo de lesões. O estudo foi descritivo e comparativo, observacional e de corte transversal e a amostra foi composta por 20 casos de AP, 20 de CAC e 10 de CaExAP, nos quais foram analisadas as imunoexpressões das proteínas no parênquima tumoral. Foram investigadas possíveis diferenças entre o padrão de expressão destas proteínas com o perfil clinicopatológico das lesões estudadas. Em relação à imunorreatividade para a E-caderina, foi observada marcação citoplasmática em 90% dos casos de AP, 95% para CAC e 80% para CaExAP; expressão membranar foi observada em 40%, 75% e 80% respectivamente. O Twist1 foi positivo em 80% dos casos de AP e em todos os casos das neoplasias malignas. Foi observada diferença estatisticamente significativa entre uma maior expressão da E-caderina membranar e a natureza benigna dos TGS estudados (p = 0,030), entretanto, as imunoexpressões citoplasmáticas da E-caderina e Twist1 não demonstraram resultados significativos quanto à natureza benigna/maligna das lesões (p > 0,05). Em relação aos padrões histopatológicos do AP e subtipos histológicos dos CAC, não foram observadas diferenças estatisticamente significativas entre as imunoexpressões das proteínas estudadas, da mesma forma para a localização anatômica dos casos de nossa amostra (p > 0,05). Ao se avaliar possíveis diferenças entre a imunoexpressão das proteínas E-caderina (citoplasmática e membranar) e Twist1 com as características clínicas das neoplasias malignas (CAC e CaExAP), foram evidenciadas diferenças estatisticamente significativas entre uma maior expressão da E-caderina citoplasmática em tumores de maior tamanho T3/T4 (p = 0,024). A imunoexpressão membranar da E-caderina não demonstrou resultados estatisticamente significativos para nenhum dos parâmetros clínicos investigados nas neoplasias malignas incluídas no presente estudo (p > 0,05). Nossos resultados sugerem a participação dessas proteínas em neoplasias de glândulas salivares, além de que a alta expressão citoplasmática da E-caderina pode ser indicativa de tumores com pior comportamento clínico (AU).

Salivary gland neoplasms present a great diversity of morphological aspects and biological behaviors, bringing diagnostic difficulties and raising interest in the scientific research of these lesions. In turn, the importance of the epithelial-mesenchymal transition (EMT) is recognized, which plays a key role in tumor invasion and progression, being a necessary step for metastasis. In this process, epithelial cells lose their adhesion and polarity and acquire mesenchymal properties and increased motility, with decreased expression of epithelial biomarkers and increased expression of mesenchymal biomarkers. Among the biomarkers involved in this process are E-cadherin and Twist, which play a fundamental role in the EMT process. Therefore, this study aimed to investigate the immunoexpression of these proteins in Pleomorphic Adenoma (PA), Cystic Adenoid Carcinoma (ACC) and Carcinoma ExPleomorphic Adenoma (CXPA) aiming to better understand the EMT process in this group of lesions. The study was descriptive and comparative, observational and cross-sectional, and the sample consisted of 20 cases of PA, 20 of ACC and 10 of CXPA, in which the immunoexpression of proteins in the tumor parenchyma was analyzed. Possible differences between the expression pattern of these proteins and the clinicopathological profile of the studied lesions were investigated. Regarding immunoreactivity for E-cadherin, cytoplasmic labeling was observed in 90% of the cases of PA, 95% for ACC and 80% for CXPA; membrane expression was observed in 40%, 75% and 80% respectively. Twist1 was positive in 80% of cases of PA and in all cases of malignant neoplasms. A statistically significant difference was observed between a greater expression of membrane E-cadherin and the benign nature of the TGS studied (p = 0.030), however, the cytoplasmic immunoexpression of E-cadherin and Twist1 did not show significant results regarding the benign/malignant nature of the lesions (p > 0.05). Regarding the PA histopathological patterns and ACC histological subtypes, no statistically significant differences were observed between the immunoexpressions of the studied proteins, similarly for the anatomical location of the cases in our sample (p > 0.05). When evaluating possible differences between the immunoexpression of E-cadherin proteins (cytoplasmic and membrane) and Twist1 with the clinical characteristics of malignant neoplasms (ACC and CXPA), statistically significant differences were evidenced between a higher expression of cytoplasmic E-cadherin in tumors of larger size (p = 0.024). E-cadherin membrane immunoexpression did not show statistically significant results for any of the clinical parameters investigated in the malignant neoplasms included in the present study (p > 0.05). Our results suggest the participation of these proteins in salivary gland neoplasms, in addition to the fact that the high cytoplasmic expression of E-cadherin may be indicative of tumors with worse clinical behavior (AU).

Tratamento cirúrgico de sialólito no ducto da parótida: relato de caso / Surgical treatment of sialolite in the duct of the parotid: case report / Tratamiento quirúrgico de sialolito en el conducto del parótido: reporte de caso

Introdução: Os sialólitos são lesões mineralizadas nas glândulas salivares que causam obstrução total ou parcial do ducto, acometendo comumente a glândula submandibular. Sua abordagem varia de pouco invasiva à cirúrgicas, a depender do número, localização e dimensões dos cálculos. Objetivo: Esse estudo teve como objetivo relatar um caso clínico raro de sialólito no ducto da glândula parótida tratado através da remoção cirúrgica. Relato De Caso: Paciente compareceu ao ambulatório com história de dor e edema em face com 2 meses de evolução, referindo piora da sintomatologia após alimentação. Ao exame físico apresentou edema endurecido em região pré-auricular esquerda e ausência de drenagem no ducto da parótida ipsilateral. Foi realizado uma radiografia de tecidos moles com filme periapical, que revelou imagem radiopaca circunscrita sugestiva de um sialólito no ducto da glândula parótida esquerda. Assim, foi realizada excisão cirúrgica do cálculo seguida do reestabelecimento da patência ductal através da instalação de cateter venoso. Paciente evoluiu bem e segue em acompanhamento sem recidiva dos sinais e sintomas. Considerações Finais: O presente estudo revela que o diagnóstico precoce da sialolitíase e a escolha do plano de tratamento adequado estão associados a um bom prognóstico, e o reestabelecimento da patência ductal, quando danificado, é imprescindível para o sucesso do tratamento(AU)

Introduction: Sialoliths are mineralized lesions in the salivary glands that cause total or partial obstruction of the duct, commonly affecting the submandibular gland. It ranges from less invasive to surgical approach, depending on the number, location and dimension of the calculi. Objective: This study aimed to report a rare clinical case of a sialolith in the parotid gland's duct treated by surgical removal. Case Report: The patient attended the outpatient clinic with a history of pain and edema in the face with 2 months of evolution, reporting worsening symptoms after feeding. On physical examination, he had hardened edema in the left preauricular region and no drainage in the ipsilateral parotid duct. Soft tissue radiography with a periapical film was performed, which revealed a circumscribed radiopaque image suggestive of a sialolith in the left parotid gland's duct. Thus, the calculus's surgical excision was performed, followed by the reestablishment of the ductal patency through the installation of a venous catheter. The patient evolved well and is being followed up without recurrence of signs and symptoms. Final Considerations: The present study reveals that the early diagnosis of sialolithiasis and the choice of the appropriate treatment plan are associated with a good prognosis, and the reestablishment of ductal patency, when damaged, is essential for the success of the treatment(AU)

Introducción: Os sialolitos son lesiones mineralizadas en las glándulas salivales que causan obstrucción total o parcial del conducto, afectando comúnmente a la glándula submandibular. Su abordaje varía desde poco invasivo hasta quirúrgico, dependiendo del número, ubicación y dimensiones de los cálculos. Objetivo: Este estudio tuvo como objetivo reportar un caso clínico raro de sialolito en el conducto de la glándula parótida tratado mediante extirpación quirúrgica. Reporte de Caso: Paciente acudió a consulta externa con antecedente de dolor y edema en el rostro de 2 meses de evolución, refiriendo empeoramiento de la sintomatología tras la alimentación. A la exploración física presentaba edema endurecido en región preauricular izquierda y ausencia de drenaje en conducto parotídeo ipsilateral. Se realizó una radiografía de partes blandas con placa periapical, que reveló una imagen radiopaca circunscrita sugestiva de un sialolito en el conducto de la glándula parótida izquierda. Así, se realizó la escisión quirúrgica del cálculo seguida del restablecimiento de la permeabilidad ductal mediante la instalación de un catéter venoso. El paciente evolucionó bien y se le está dando seguimiento sin recurrencia de signos y síntomas. Consideraciones Finales: El presente estudio revela que el diagnóstico precoz de la sialolitiasis y la elección del plan de tratamiento adecuado se asocian a un buen pronóstico, y el restablecimiento de la permeabilidad ductal, en caso de daño, es fundamental para el éxito del tratamiento(AU)

68Ga-PSMA PET/CT: effect of external cooling on salivary gland uptake / PET/CT com 68Ga-PSMA: efeitos do resfriamento externo na captação pelas glândulas salivares

Abstract Objective: To evaluate the effect that external cooling of the salivary glands (ECSG) has on the uptake of gallium-68-labeled prostate-specific membrane antigen (68Ga-PSMA), as an indirect assessment of the capacity of ECSG to reduce the local dose in lutetium-177-PSMA-617 radioligand therapy. Materials and Methods: Ten patients with prostate cancer were submitted to 68Ga-PSMA positron emission tomography/computed tomography with unilateral ECSG. The ECSG was started at 30 min before the injection of the radiotracer and maintained until the end of image acquisition (1 h after injection). Each salivary gland was assessed by determining the maximum, mean, and peak standardized uptake values (SUVmax, SUVmean, and SUVpeak, respectively). The volume of each gland was determined in a volume of interest delineated by a threshold SUVmax of 10%. Paired Student's t-tests were used in order to compare the results. Results: In terms of the SUV parameters, there were no statistically significant differences between the cooled and contralateral salivary glands. However, the mean volume was 27% lower in the cooled parotid glands than in the contralateral parotid glands (p = 0.004). Conclusion: The use of ECSG does not appear to reduce 68Ga-PSMA uptake by the salivary glands. In addition, there is yet no evidence that ECSG is effective in preventing salivary gland toxicity.

Resumo Objetivo: Avaliar o impacto do resfriamento externo de glândulas salivares (REGS) na captação de 68Ga-PSMA como marcador indireto dessa intervenção para redução da dose local na terapia com 177Lu-PSMA. Materiais e Métodos: Dez pacientes com câncer de próstata foram submetidos a PET/CT com 68Ga-PSMA com REGS unilateral. O resfriamento se iniciou 30 minutos antes da injeção do radiofármaco até o fim da aquisição de imagem, 1 hora após a injeção. Cada glândula foi avaliada para os valores de captação padronizados máximo, médio e pico (SUVmáx, SUVmédio e SUVpico, respectivamente). O volume foi definido por um isocontorno usando 10% do SUVmáx. Os resultados foram comparados com o teste t de Student. Resultados: Não houve diferença estatisticamente significante entre os valores de SUV das glândulas resfriadas e seus controles. Houve 27% de redução volumétrica (p = 0,004) nas parótidas resfriadas em comparação ao controle. Conclusão: Não houve redução da captação de 68Ga-PSMA nas glândulas salivares ao REGS. Atualmente não há evidências que suportem essa prática clínica.

Sialolito gigante do ducto da glândula submandibular: relato de caso / Giant sialolith of submandibular gland duct: case report

Introdução: A sialolitíase é um distúrbio da glândula salivar que afeta 12 em cada 1.000 indivíduos adultos. É caracterizada pela deposição de minerais dentro de seu ducto ou parênquima, sendo a glândula submandibular a mais afetada. Os sialolitos têm tamanhos variados, quando maiores que 15 mm são raros e relatados como sialolitos gigantes. Sialolitos gigantes dentro do parênquima glandular ou porção proximal do ducto são geralmente tratados de forma invasiva por via extraoral com excisão da glândula associada. Relato de caso: Este estudo relata um caso incomum de um paciente diagnosticado com sialolito salivar gigante localizado na porção proximal de um ducto da glândula submandibular, assintomática, tratado por remoção cirúrgica por via intraoral, minimizando riscos potenciais e obtendo sucesso no tratamento. Considerações finais: Mesmo sialolitos localizados em regiões mais profundas do ducto submandibular, o acesso intraoral pode ser uma alternativa viável e de menor risco... (AU)

Introduction: Sialolithiasis is a disorder of the salivary gland that affects 12 out of 1,000 adult individuals. It is characterized by the deposition of minerals within its duct or parenchyma, with the submandibular gland being the most affected. Sialolites have varying sizes, when larger than 15 mm they are rare and reported as giant sialolites. Giant sialoliths within the glandular parenchyma or proximal portion of the duct are usually treated invasively by the extraoral route with excision of the associated gland. Case report: This study reports an unusual case of a patient diagnosed with giant salivary sialolith located in the proximal portion of a submandibular gland duct, asymptomatic, treated by intraoral surgical removal, minimizing potential risks and achieving treatment success. Final considerations: Even sialoliths located in deeper regions of the submandibular duct, intraoral access can be a viable and less risky alternative... (AU)

Expressão estromal e epitelial de syndecan-1 em tumores de glândulas salivares benignos e malignos: qual delas reflete melhor o comportamento? / Stromal and epithelial syndecan-1 expression in benign and malignant salivary gland tumors: which is more reflective of behavior?

Resumo Introdução: Tumores de glândulas salivares são um grupo diversificado de lesões, com várias origens e comportamentos extremamente diferentes, resultam em distintos desfechos para os pacientes. Portanto, a necessidade de descobrir novos marcadores com a capacidade de predizer o comportamento de neoplasias de glândulas salivares benignas e malignas é crucial. O syndecan-1 é uma proteína da superfície celular com papéis significativos em vários aspectos da função tumoral. Sua expressão nas neoplasias das glândulas salivares, especialmente seu componente estromal, ainda não foi investigada. Objetivos: Avaliar a imunopositividade do syndecan-1 nos componentes epiteliais e estromais das neoplasias de glândulas salivares e compará-la entre os subtipos benigno e maligno, além de avaliar sua correlação com os parâmetros clínico-patológicos. Método: Foram corados 133 tumores de glândulas salivares imuno-histoquimicamente com syndecan-1 e a intensidade e porcentagem dessa proteína foram determinadas, comparadas entre as lesões e correlacionadas com fatores clínico-patológicos. Resultados: A análise estatística das lesões com tamanho amostral suficiente mostrou diferenças significantes em porcentagem e intensidade entre os componentes epiteliais e estromais de todos os tumores (p < 0,05). As comparações pareadas demonstraram uma porcentagem de coloração significantemente maior das células epiteliais (p = 0,02) no tumor de Warthin em comparação com o adenoma pleomórfico e o carcinoma adenoide cístico. Da mesma forma, foram observadas intensidades de coloração e/ou percentagens significantemente maiores no carcinoma mucoepidermoide e no carcinoma adenoide cístico em comparação ao adenoma pleomórfico e ao tumor de Warthin (p < 0,05). Dos fatores clinico-patológicos, houve apenas uma correlação negativa significante entre o percentual estromal de carcinoma mucoepidermoide e a idade; e uma diferença significante entre a intensidade estromal + porcentagem de carcinoma adenoide cístico e sexo (p < 0,05). Conclusões: De acordo com nossos achados, o syndecan-1 estromal se correlaciona com o comportamento maligno de tumores de glândulas salivares, demonstra uma expressão mais alta, indica um papel para o syndecan-1 na invasão e metástase tumoral.

Adenoma pleomorfo mimetizando lipoma oral / Adenoma pleomórfico que mimetiza el lipoma oral / Pleomorphic adenoma mimicking oral lipoma

Introdução: O adenoma pleomorfo é a neoplasia benigna de glândula salivar mais comum, podendo acometer glândulas salivares maiores e menores. Essa neoplasia ocorre em uma ampla faixa etária, e se caracteriza por uma ampla variabilidade clinico-patológica e por altas taxas de recorrência. Objetivo: Relatar um caso de um adenoma pleomorfo, com enfoque nos aspectos clinico-patológicos, diagnóstico diferencial e manejo clínico. Relato de caso: Paciente do sexo masculino, 72 anos, exibiu lesão nodular, bem delimitada, localizada em fundo de sulco maxilar esquerdo, com tempo de evolução de quatro anos. A biópsia excisional foi realizada, e as hipóteses diagnósticas de hiperplasia linfoide, adenoma pleomorfo e lipoma foram consideradas, sendo esta última reforçada pelo fato de ter flutuado em formol. Sob análise microscópica, observou-se uma proliferação de células epiteliais e mioepiteliais em meio a um estroma variável. Com isso, o diagnóstico histopatológico de adenoma pleomorfo foi emitido. Conclusão: O presente estudo enaltece a importância da realização de análise histopatológica criteriosa para exclusão de outras hipóteses diagnósticas e neoplasias malignas. Dessa forma, a partir da associação dos achados clínicos e microscópicos, é possível obter um diagnóstico correto, guiando, consequentemente, na adoção de uma conduta terapêutica adequada(AU)

Introducción: El adenoma pleomórfico es la neoplasia benigna de glándulas salivales más común, que puede afectar a las glándulas salivales mayores y menores. Esta neoplasia se presenta en un amplio grupo de edad y se caracteriza por una amplia variabilidad clínica y patológica y altas tasas de recurrencia. Objetivo: Describir un caso de adenoma pleomórfico, con énfasis en aspectos clínicos y patológicos, diagnóstico diferencial y manejo clínico. Caso clínico: Paciente masculino, de 72 años, que presentó una lesión nodular bien definida ubicada en la parte inferior del surco maxilar izquierdo, con un tiempo de evolución de cuatro años. Se realizó una biopsia escisional. Se consideraron las hipótesis diagnósticas de hiperplasia linfoide, adenoma pleomórfico y lipoma, con mayor atención este último por el hecho de que flotaba en formaldehído. Bajo análisis microscópico, se observó una proliferación de células epiteliales y mioepiteliales en medio de un estroma variable. Por lo tanto, se emitió el diagnóstico histopatológico de adenoma pleomorfo. Conclusión: El presente estudio destaca la importancia de llevar a cabo un cuidadoso análisis histopatológico para excluir otras hipótesis diagnósticas y neoplasias malignas. Luego, con base en la asociación de hallazgos clínicos y microscópicos, es posible obtener un diagnóstico correcto, imprescindible en la adopción de un enfoque terapéutico apropiado(AU)

Introduction: Pleomorphic adenoma is the most common benign salivary gland neoplasm. It may affect major and minor salivary glands. It presents at a broad age range and is characterized by great clinical and pathological variability and high recurrence rates. Objective: Describe a case of pleomorphic adenoma, with emphasis on clinical and pathological aspects, differential diagnosis and clinical management. Case report: A male 72-year-old patient presents with a well-defined nodular lesion in the lower section of the left maxillary groove with a time of evolution of four years. Excisional biopsy was performed. The diagnostic hypotheses considered were lymphoid hyperplasia, pleomorphic adenoma and lipoma, with greater attention to the latter, due to the fact that it floated in formaldehyde. Microscopic examination revealed proliferation of epithelial and myoepithelial cells amidst a variable stroma. Thus, a histopathological diagnosis of pleomorphic adenoma was issued. Conclusion: The present study highlights the importance of careful histopathological examination to rule out other diagnostic hypotheses and malignant neoplasms. Next, clinical and microscopic findings will lead to an accurate diagnosis indispensable to adopt an appropriate therapeutic approach(AU)

Efeitos da terapia de reposição com testosterona e do chá mate (Ilex paraguariensis) nos parâmetros bioquímicos, funcionais e redox da saliva de ratos orquiectomizados / Effects of testosterone replacement therapy and mate tea (Ilex paraguariensis) on biochemical, functional and redox parameters of saliva in orchiectomized rats

Apesar dos efeitos já conhecidos da testosterona (T) e do chá mate (CM) [Ilex paraguariensis] no estado redox de diversos tecidos biológicos, pouco se sabe a respeito de seus efeitos na saliva. O objetivo foi avaliar os efeitos da terapia de reposição com testosterona (TRT) e do CM nos parâmetros bioquímicos, funcionais e redox da saliva de ratos orquiectomizados. Sessenta ratos Wistar (3 meses de idade) foram castrados bilateralmente ou sofreram cirurgia fictícia (SHAM) e distribuídos aleatoriamente em cinco grupos: SHAM, OQX, UT (castrados que receberam injeção única de undecanoato de testosterona 100 mg/kg, CM (castrados que receberam CM 20 mg/kg, via gavagem intragástrica, diariamente) e UT+CM. Todos os tratamentos começaram 4 semanas após a castração e duraram 4 semanas. Ao final do tratamento, a secreção salivar foi estimulada por pilocarpina para determinação da taxa de fluxo salivar (TFS), pH, capacidade tamponante (CTS), além da análise da composição bioquímica pela mensuração da proteína total (PT), amilase (AMI), eletrólitos e biomarcadores de estresse oxidativo. TFS, CTS, cálcio, fósforo, cloreto, capacidade antioxidante total (CAT), substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS), proteína carbonilada (PC) aumentaram com a OQX, enquanto o conteúdo de PT e atividade da AMI na saliva decaíram no grupo OQX. Já o pH, sódio e potássio salivar não foram alterados. A administração de CM aumentou a TFS, cálcio, fósforo, cloreto, CAT e PC. Por outro lado, o grupo CM sofreu redução da PT, enquanto o pH, CTS, AMI, sódio, potássio e TBARS não sofreram nenhuma alteração em relação ao grupo SHAM. Os grupos UT e UT+CM não sofreram qualquer tipo de alteração em relação ao SHAM. TRT com UT restaurou os parâmetros bioquímicos, funcionais e redox da saliva em ratos castrados. CM não teve um efeito semelhante à T na função da glândula salivar, no entanto, pode ser considerada uma ferramenta para aliviar o estresse oxidativo salivar induzido pela OQX(AU)

Despite the known effects of testosterone (T) and mate tea (MT) on the redox state of different biological tissues, little is known about their effects on saliva. The objective was to evaluate the effects of testosterone replacement therapy (TRT) and MT [Ilex paraguariensis] on biochemical, functional, and redox parameters of saliva in orchiectomized rats (ORX). Sixty young adult male Wistar rats (3 months old) were either castrated bilaterally or underwent fictitious surgery (SHAM) and were distributed into 5 groups: SHAM, ORX, TU (castrated rats that received a single intramuscular injection of testosterone undecanoate 100 mg/kg body weight (BW), MT (castrated rats that received MT 20 mg/kg BW, via intragastric gavage, daily) and TU+MT. All treatments started 4 weeks after castration and lasted 4 weeks. At the end of treatment, pilocarpine-induced salivary secretion was collected for analyzing of salivary flow rate (SFR) and biochemistry composition by determination of total protein (TP), amylase (AMY), electrolyte and biomarkers of oxidative stress. TFS, salivary buffering capacity (CTS), calcium, phosphorus, chloride, total antioxidant capacity (CAT), thiobarbituric acid reactive substances (TBARS), protein carbonyl (PC) increased with ORX. While the PT content and AMI activity in saliva decreased in the OQX group. On the other hand, salivary pH, sodium and potassium were not altered. MT administration increased TFS, calcium, phosphorus, chloride, CAT and PC. On the other hand, the MT group suffered a reduction in PT, while the pH, CTS, AMI, sodium, potassium and TBARS did not change in relation to the SHAM group. The TU and TU+MT groups did not suffer any changes in relation to SHAM. TRT with long-acting TU restored the biochemical, functional, and redox parameters of saliva in orchiectomized rats. MT did not have a testosterone-like effect on salivary gland function, however, it could be considered a tool to alleviate the salivary oxidative stress induced by orchiectomy(AU)

Tratamento cirúrgico de sialolito intraglandular: relato de caso / Surgical treatment of intraglandular sialolith: case report

Introdução: O sialolito é a patologia mais frequente nas glândulas salivares maiores, ocorrendo em maior prevalência na glândula submandibular. Os sinais e sintomas clínicos incluem edema e dor na região da glândula acometida pelo sialolito e em caso de obstrução do ducto, os sintomas são mais pronunciados. Existem diversas alternativas de tratamento para a sialolitíase, com indicações específicas de acordo com cada caso. Desse modo, o objetivo desse artigo é relatar a técnica cirúrgica utilizada para remover um grande sialolito localizado no parênquima de glândula salivar maior. Relato de Caso: Paciente do sexo feminino, 49 anos, melanoderma, com queixas álgicas à palpação da região submandibular direita, há aproximadamente oito meses, apresentando discreto aumento de volume enrijecido no local. Ao exame de imagem foi observada imagem radiopaca na região, sugerindo a presença de sialollito no interior da glândula submandibular direita. Conclusão: Diversas modalidades de tratamento são descritas para sialolitíase. O tratamento conservador e/ou minimamente invasivo está indicado para cálculos de pequena dimensão ou extraglandulares e inclui a ordenha da glândula afetada. Cálculos maiores, localizados no interior da glândula, requerem tratamentos mais radicais, e na maioria das vezes, a excisão cirúrgica da glândula é o tratamento de escolha.

Introduction: Sialolith is the most frequent pathology in the major salivary glands, occurring in greater prevalence in the submandibular gland. Clinical signs and symptoms include swelling and pain in the region of the compromised gland by the sialolith and in case of duct obstruction, the symptoms are more evident. There are several treatment alternatives for sialolithiasis, with specific indications according to each case. Thus, the aim of this article is to report the surgical technique used to remove a large sialolith located in the greater salivary gland parenchyma. Case Report: Female patient, 49 years old, black, with complaints of pain on palpation of the right submandibular region, for approximately eight months, with a slight increase in the hardened volume at the site. The imaging exam showed a radiopaque image in the region, suggesting the presence of sialolith in the right submandibular gland. Conclusion: Several treatment modalities are described for sialolithiasis. Conservative and/or minimally invasive treatment is indicated for small or extraglandular calcifications and includes milking of the compromise gland. Larger stones, located inside the gland, require more radical treatments, and most of the time, surgical excision of the gland is the treatment of choice.